| Abstracts: Les propriétés mobiles des cellules sont au centre de nombreuses caractéristiques biologiques telles que, par exemple, leur capacité à s'organiser en tissus, à régénérer des tissus lésés, à contrôler un processus inflammatoire, à envahir ou à essaimer vers des tissus hétérologues (cancérogénèse par exemple). Notre équipe s'intéresse à la biologie du mouvement en cherchant à comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le développement d1une force motrice par une cellule lors de son déplacement sur un substrat. Nous avons choisi comme modèle expérimental un organisme unicellulaire Toxoplasma gondii, car ce protozoaire parasite et pathogène pour l'homme, possède des propriétés mobiles singulières qu'il partage avec les autres parasites du phylum des Apicomplexes (i.e. Plasmodium, l'agent du paludisme). Comme un grand nombre de cellules d1eucaryotes, T. gondii se déplace en effectuant une succession d'adhésion et déadhésion à un substrat qui mobilise son cytosquelette d'actine. Cependant, au contraire de ces cellules, il ne procède pas par un mouvement de réptation mais par un glissement à une vitesse 10 à 50 fois supérieure aux autres cellules. Ce glissement permet également au parasite d'envahir activement une cellule hôte, une étape cruciale puisque le parasite dépend des nutrients du milieu intracellulaire pour se développer. Interférer avec les propriétés mobiles du parasite, c'est donc empêcher sa croissance et en conséquence bloquer le processus parasitaire. Notre équipe a isolé, identifié et caractérisé la protéine candidate majeure qui contrôle la dynamique du cytosquelette d'actine de T. gondii. Nous avons nommé cette protéine nouvelle, sans homogues décrits dans les banques de données, la Toxofiline. D'autres molécules sont transitoirement recrutées au sein du complexe actine/Toxofiline et participent au contrôle des propriétés du complexe : nous avons identifié, une nouvelle sérine-thréonine phosphatase de type 2C (PP2C) et démontré qu'en déterminant le statut de phosphorylation de la Toxofiline, cette PP2C régule les propriétés fonctionnelles de la Toxofiline sur la dynamique de l'actine. Afin d'élucider comment ces molécules participent au mouvement du parasite, nous cherchons à produire des parasites chez lesquels les niveaux d'expression de ces molécules sont significativement différents, ce à l'aide de techniques de génie génétiques. Nous suivons ensuite le phénotype de ces parasites par une analyse en microscopie et en vidéo-microscopie. | (English/US: under construction) |
